乳腺癌患者，如何选择基因检测？-香港PG化验所|化验室

乳腺癌患者，如何选择基因检测？

乳腺癌在全球的发病率约 11.7%，死亡率约 6.9%。乳腺癌在我国女性的发病率位居第一。
目前，乳腺癌治疗已进入了靶向精准时代，基因检测已成为乳腺癌靶向治疗的必要手段。
国家癌症发布中心：2022年全国癌症报告

对于乳腺癌患者基因筛查做何推荐呢？
中国临床肿瘤学会 CSCO 指南是国内肿瘤诊治最权威的指南之一。CSCO 长期致力于开展临床肿瘤学继续教育和多中心协作研究，推动肿瘤诊断治疗的规范化，提高中国临床肿瘤学的学术水平。
2022 中国临床肿瘤学会（CSCO）乳腺癌诊疗指南推荐多基因表达谱检测（21 基因复发风险评估、70基因检测）、ER、PR、HER2、Ki-67 分子特征检测、推荐 PD-L1 表达检测，同时推荐对遗传性乳腺高危患者进行遗传学咨询。

早期乳腺癌接受手术治疗后，仍有 30%-50% 的患者最终出现局部复发和远处转移，且大多发生在术后2年内。
因此，对乳腺癌治疗后复发转移评估，及时进行规范化诊疗，对改善患者预后非常重要。
乳腺癌 21 基因检测（0ncotype DX）：采用 RT-qPCR 技术，通过检测 16 个肿瘤相关基因和 5 个内参基因的表达情况，将检测结果量化为复发评分（Recurrence Score, RS），从 10 年内远端复发风险和化疗获益层面分别指导患者的预后和辅助治疗。RS 从 0 到 100，分数越高，复发的可能性越大，也越能从化疗中获益。

70 基因检测（MammaPrint）：采用 NGS 检测技术，用于评估早期浸润性乳腺癌患者远处复发风险。70 基因将患者复发风险划分为高风险或低风险，从而判断患者是否需要接受化疗，为医生和患者提供治疗建议。

1. HER2
指南提出应当对所有乳腺浸润性癌进行 HER-2 状态检测；
HER-2 的检测须在资质良好的病理实验室进行免疫组织化学（IHC）检测或原位杂交（ISH）检测；
复发转移性乳腺癌患者，应尽量再检测 HER-2，以明确转移灶 HER-2 状态；
特别是病情发展不符合 HER-2 状态特点，更应重新检测 HER-2 状态。

对于 Ⅱ～Ⅲ 期 HER-2 阳性乳腺癌患者可以考虑术后辅助靶向治疗。
对于晚期的 HER-2 阳性乳腺癌患者也可以接受曲妥珠单抗、紫杉类+曲妥珠单抗+帕妥珠单抗、吡咯替尼+卡培他滨、TDM-1、马吉妥昔单抗、其他抗 HER2 ADC药物治疗。

2. ER、PR
提出所有的乳腺浸润性癌和非浸润性癌标本进行雌、孕激素受体状态检测；
专家普遍认同 PR 是重要的乳腺癌预后指标，建议将 PR 20%阳性作为 Luminal A 型和 Luminal B 乳腺癌的诊断及检查型的临界值。

3. Ki-67
对所有乳腺浸润性癌病例进行 Ki-67 的检测，并对癌细胞核中阳性染色细胞所占的百分比进行报告，阳性定义为浸润癌细胞核任何程度的棕色染色。

IMpassion130 研究显示，PD-L1 抑制剂联合白蛋白紫杉醇一线治疗转移性或不可切除局部晚期三阴性乳腺癌，可显著提高 PFS，特别是在 PD-L1 表达阳性的人群中，取得了 OS 的获益。

KEYNOTE-355 研究提示化疗联合 PD-1 抑制剂在肿瘤表达 PD-L1 且合并阳性评分（CPS）≥10 的患者中相比化疗可以显著提高 PFS。该版 CSCO 指南未单独将 PD-L1 高表达患者进行治疗方式的指导。

4.BRCA1/2

指南提出铂类在三阴性乳腺癌中具有较高的有效率，含铂方案可作为三阴性乳腺癌解救化疗的选择之一，特别是有 BRCA1/2 突变的患者。
存在 BRCA1/2 胚系突变的 HER-2 阴性晚期乳腺癌患者，奥拉帕利相较于化疗可显著延长 PFS（7 个月 vs 4.2 个月），专家组普遍同意存在 BRCA1/2 胚系突变的患者可以接受奥拉帕利的治疗，或积极入组临床研究。